АР09259390 «Изучение влияния антигенов коронавируса SARS-CoV-2 на провоспалительную активность нейтрофилов, моноцитов и Т-регуляторных клеток». Научный руководитель – PhD Остапчук Е.О.

Общая концепция проекта

Пандемия COVID-19 привела к беспрецедентному кризису здравоохранения международного значения. В значительной степени это связано с отсутствием знаний об иммунном ответе на новую коронавирусную инфекцию, что ограничивает меры профилактики и лечения заболевания. Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о высоком риске смертности от COVID-19 среди пожилого населения, а также о ведущей роли нейтрофилов, моноцитов и дисрегуляции иммунного ответа в развитии тяжелого течения заболевания и плохих прогнозов. Настоящее исследование направлено на изучение иммунного ответа нейтрофилов, моноцитов и популяции иммунорегуляторных Т-лимфоцитов здоровых молодых и пожилых людей на белковые антигены SARS-Cov-2 в условиях in vitro для раскрытия механизмов иммунопатогенеза и причин тяжелого течения COVID-19.

Целью проекта является изучение иммунного ответа моноцитов, нейтрофилов и Т-регуляторных клеток молодых здоровых доноров и пожилых людей на антигены SARS-CoV-2.

Задачи проекта:

1) Изучить иммунную реакцию моноцитов, выделенных из периферической крови молодых здоровых доноров и пожилых людей, на антигены SARS-Cov-2.

Пояснение: Оценка провоспалительной активности моноцитов, полученных из периферической крови молодых доноров и пожилых людей, относящихся к группе риска по тяжести течения и смертности от COVID-19, при контакте с антигенами SARS-Cov-2 в условиях ex vivo будет способствовать раскрытию механизмов иммунопатогенеза и выявлению предикторов тяжести течения COVID-19. Провоспалительная активность моноцитов будет изучена путем анализа уровня экспрессии молекулярных маркеров активации, патоген-распознающих рецепторов, молекул главного комплекса гистосовместимости II типа (HLA-II), транскрипционных факторов, а также продукции провоспалительных цитокинов. В качестве антигенов SARS-Cov-2 будут использованы коммерчески доступные коронавирусные белки S, N и M. В качестве доноров периферической крови будут отобраны здоровые люди в возрасте от 18 до 40 лет и пожилые люди старше 65 лет.

Результат «check-point»: показатели провоспалительной активности моноцитов, полученных из периферической крови молодых здоровых доноров и пожилых людей в ответ на воздействие антигенов SARS-Cov-2 в условиях ex vivo.

2) Изучить иммунную реакцию нейтрофилов, выделенных из периферической крови молодых здоровых доноров и пожилых людей, на антигены SARS-Cov-2.

Пояснение: Оценка провоспалительной активности нейтрофилов, полученных из периферической крови молодых доноров и пожилых людей, при контакте с антигенами SARS-Cov-2 в условиях ex vivo будет способствовать раскрытию механизмов иммунопатогенеза COVID-19, вызывающего гипервоспаление и повреждение ткани легких и других органов. Уровень провоспалительной активности нейтрофилов будет изучен путем анализа экспрессии молекулярных маркеров активации, патогенраспознающих рецепторов, хемокиновых рецепторов, а также продукции активных форм кислорода.

Результат «check-point»: показатели провоспалительной активности нейтрофилов, полученных из периферической крови молодых здоровых доноров и пожилых людей в ответ на воздействие антигенов SARS-Cov-2 в условиях ex vivo.

3) Изучить иммуносупрессорную активность Т-регуляторных клеток (Treg), выделенных из периферической крови молодых здоровых доноров и пожилых людей, в ответ на воздействие антигенов SARS-Cov-2.

Пояснение: Treg-клетки участвуют в поддержании иммунного гомеостаза, подавляя активность как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Нарушение функциональной активности Treg-клеток может быть причиной дисрегуляции иммунного ответа и вносить вклад в развитие гипервоспалительной реакции при COVID-19. Изучение иммуносупрессорной активности Treg-клеток, полученных из периферической крови молодых доноров и пожилых людей в сравнительном аспекте, включающей экспрессию маркеров иммуносупрессии, транскрипционного фактора FoxP3, ассоциированного с иммуносупрессорной активностью Treg-клеток, экспрессию и продукцию противовоспалительных цитокинов, а также иммуносупрессорная активность в отношении аутологичных Т-лимфоцитов, в ответ на антигены SARS-Cov-2 в условиях in vitro будет также способствовать раскрытию механизмов иммунопатогенеза COVID-19.

Результат «check-point»: показатели иммуносупрессорной активности Treg-клеток, полученных из периферической крови молодых здоровых доноров и пожилых людей в ответ на воздействие антигенов SARS-Cov-2 в условиях ex vivo.

Показать больше
Закрыть