AP19678934 «Миелоидты супрессорлық жасушалардың генерациясындағы glycogen synthase kinase- 3α-ның рөлі»
Жоба cипаттамасы
Клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулер жануарлардың ісік үлгілерінде және онкологиялық науқастарда MDSC-нің аберрантты кеңеюі мен жинақталуы ісікке қарсы иммундық жауаптың теріс реттеушісі және қатерлі ісік иммунотерапиясына тосқауыл ретінде әрекет ететінін жақсы құжаттады. Осылайша, MDSC конститутивті кеңеюінің негізгі молекулалық механизмдерін түсіндіру және осылайша туа біткен иммунитет немесе иммунотерапиялық тәсілдер арқылы ісік жасушаларын өлтіруге мүмкіндік беру үшін иммуносупрессивті ісік ортасын әлсірету негізгі зерттеушілер мен клиникалардың алдында тұрған өте өзекті мәселе болып табылады.
Жобаның мақсаты
Жобаның мақсаты – миелоидты супрессорлық жасушалардың генерациясына GSK-3α-ның ықтимал қатысуын зерттеу.
Күтілетін нәтижелер
Біз GSK-3α киназа белсенділігі MDSCs супрессорлық фенотипін құру және қолдау үшін қажет деп күтеміз. Осылайша, біз келесі дереу нәтижелерді күтеміз: 1) GSK3α-ны siRNA-делдалдық үнсіздендіру ex vivo генерацияланған миелоидты супрессорлық жасушалардың иммуносупрессивті функциясының әлсіреуіне әкеледі. 2) GSK3α-ны siRNA-делдалдық дыбыссыздандыру STAT3 және NF-κB транскрипция факторларының активтену/фосфорлану үлгісінің өзгеруіне әкеледі.
Жоба нәтижелерінің әлеуметтік-экономикалық әсері
Жобаның іргелі сипатына байланысты бірден әлеуметтік-экономикалық әсер болмайды. Алайда жақын арада күтілетін нәтижелер мен кейінгі зерттеулер онкологиялық науқастарда аберрантты жинақталған миелоидты супрессорлық жасушаларға бағытталған ақылға қонымды терапиялық тәсілдерді әзірлеу үшін пайдалы ақпарат береді, осылайша иммунотерапияның тиімділігін арттырады. Сайып келгенде, бұл әлемнің кез келген елінде, соның ішінде Қазақстанда қатерлі ісікке қарсы күреске байланысты негізгі экономикалық жүктемені жеңілдетеді.
Қолдану саласы
Жасушалық және молекулалық иммунология.
Потенциалды пайдаланушылар үшін ақпарат
Миелоидты супрессорлық жасушалар — инфекция және қатерлі ісік сияқты әртүрлі қабыну жағдайлары кезінде жедел миелопоэз арқылы көбейетін гетерогенді жетілмеген миелоидты жасушалар. Клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулер жануарлардың ісік үлгілерінде және онкологиялық науқастарда миелоидты супрессорлық жасушалардың аберрантты кеңеюі мен жинақталуы ісікке қарсы иммундық жауаптың теріс реттеушісі және ісік иммунотерапиясына тосқауыл ретінде әрекет ететінін жақсы құжаттады. Осылайша, конститутивті миелоидты супрессорлық жасушалардың кеңеюінің негізгі молекулалық механизмдерін түсіндіру және осылайша туа біткен иммунитет немесе иммунотерапиялық тәсілдер арқылы ісік жасушаларын жоюға мүмкіндік беру үшін иммуносупрессивті ісік ортасын әлсірету негізгі зерттеушілер мен клиникалардың алдында тұрған өте өзекті мәселе болып табылады.
Жобаны орындаушылар
- Абдолла Н., PhD (биология), жоба жетекшісі, зертхана меңгерушісінің м.а. Хирш индексі: ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4769-7824. Scopus ID: 57194001982.Web of Science ID: R-2193-2016.
- Қали А., ғылым магистрі, аға ғылыми қызметкер. Хирш индексі: 3. ORCID: 0000-0002-5129-1165. Scopus ID: 57195580717. WoS ID: AAF-9781-2020.
- Тлеулиева Р., б.ғ.к., жетекші ғылыми қызметкер. Хирш индексі: 6. Барлығы – 47 дәйексөз. ORCID: 0000-0001-8897-9986. Scopus ID: 6507202148. WoS ID: N-5634-2017.
- Перфильева Ю.В. — PhD (биология), жетекші ғылыми қызметкер. Хирш индексі: ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6803-0773. Scopus ID: 56823500600. Web of Science ID: AAF-9666-2020.
- Дәулет Г., PhD докторанты