ИРН АР13067593 «Исследование роли MDSC в регуляции иммунного ответа на вакцину при старении и разработка фармакологических подходов к повышению эффективности вакцинации»

Актульность

Многочисленными исследованиями установлено, что вакцинация пожилых людей старше 65 лет в значительной степени неэффективна, причиной чего считают возрастное снижение функциональных возможностей иммунной системы, называемое иммуностарением. Предполагается, что одной из возможных причин возникновения и поддержания иммуностарения в организме являются миелоидные супрессорные клетки (Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSC), представляющие собой гетерогенную популяцию патологически активированных моноцитов и гранулоцитов с уникальным метаболическим и генетическим профилем, которые привлекают особое внимание из-за их способности вызывать системную  и локальную иммуносупрессию и способствовать накоплению других иммуносупрессивных клеток, таких как Т-регуляторные клетки. Негативная роль MDSC в угнетении специфического Т-клеточного противоопухолевого иммунитета убедительно доказана при онкологическом процессе, как в эксперименте, так и в клинике. Стремительно нарастает количество работ, доказывающих участие этих клеток в развитии хронического воспаления, как инфекционной, так и неинфекционной природы. О возможном негативном влиянии MDSC на развитие противоинфекционного адаптивного иммунитета свидетельствует ряд экспериментальных работ. Настоящее исследование посвящено изучению негативной роли MDSC в регуляции адаптивного иммунного ответа на противоинфекционные вакцины в эксперименте на старых животных и разработке подходов к увеличению эффективности вакцинации путем фармакологического подавления иммуносупрессорной активности данных клеток. 

Цель

Целью проекта является оценка роли MDSC в подавлении иммунного ответа на вакцины при старении в эксперименте и разработка фармакологических методов повышения эффективности вакцинации.

Ожидаемые и достигнутые результаты

Ожидается, что в ходе выполнения работ по проекту будет доказано, что: 1) принципиальными регуляторами иммунного ответа, индуцированного вакциной, являются MDSC, уровень которых значительно повышается по мере старения организма. 2) подавление активности MDSC фармпрепаратами приведет к улучшению иммунного ответа на вакцины.

В качестве модели изучения будет использована инбредная мышиная линия BALB/c. В качестве испытуемой вакцины планируется использовать препараты инактивированного цельновирионного SARS-CoV-2, такой выбор обусловлен, в первую очередь, продолжающейся пандемией COVID-19 и необходимостью разработки новых подходов, направленных на улучшение эффективности вакцинации в группе пожилых людей и в других группах риска от COVID-19.

Состав исследовательской группы

В состав исследовательской группы входят высококвалифицированные специалисты в области молекулярной и клеточной иммунологии и иммунобиотехнологии:

Публикации исследовательской группы:

Perfilyeva Y.V., Abdolla N., Ostapchuk Y.O., Tleulieva R., Krasnoshtanov V.K., Perfilyeva A.V., Belyaev N.N. Chronic inflammation contributes to tumor growth: Possible role of L-selectin-expressing myeloid-derived suppressor cells (MDSCs)//Inflammation. – 2018. – V.42(1). – P.276-289. DOI: 10.1007/s10753-018-0892-6.

Perfilyeva Y.V., Ostapchuk Y.O., Abdolla N., Tleulieva R., Krasnoshtanov V.K., Belyaev N.N. Exogenous melatonin up-regulates expression of CD62L by lymphocytes in aged mice under inflammatory and non-inflammatory conditions//Immunological investigations. – 2019.- V.48(6). – P.623-643. DOI: 10.1080/08820139.2019.1586918.

Абдолла Н., Перфильева Ю.В., Тлеулиева Р., Остапчук Е.О., Красноштанов В.К., Тулеуханов С.Т., Беляев Н.Н. Cозылмалы қабыну белсендендірген миелоидты супрессорлық жасушалар(MDSCs) ісіктің өсуін ынталандырады//Вестник КазНМУ.- 2018. — №2. — С.233-236.

Perfilyeva Y.V., Kustova E.А., Urazalieva N.Т., Baisheva S.А., Aubakirova А.Т., Tleulieva R.T., Belyaev N.N., Zakiryanova G.К. Effects of L-Selectin stimulation on the expression of chemokine receptor CXCR4 on NK Cells of healthy donors and tumor patients//Bull. Exp. Biol. Med.–2012.-V.153.-N1.-P. 86-88. DOI: 10.1007/s10517-012-1650-7.

Perfilyeva Y., Ostapchuk Y., Aktas Cetin E., Yilmaz A., Deniz G., Talaeva S., Omarbaeva N, Oskolchenko I., Belyaev N. Hyaluronan-binding T regulatory cells in peripheral blood of breast cancer patients//J. Clin. & Cell Immunol. – 2014. – V.6(1). – e286. DOI:10.4172/2155-9899.1000286.

Ostapchuk Y.O., Actas Cetin E., Perfilyeva Y.V., Yilmaz A., Skiba Y.A., Chirkin A.P., Omarbaeva N.A., Talaeva Sh.G., Belyaev N.N., Deniz G. Peripheral blood NK cells expressing HLA-G, IL-10 and TGF-b in healthy donors and breast cancer patients//Cell. Immunol.-2015.-V.298.-P.37-46. DOI: 10.1016/j.cellimm.2015.09.002.

Ostapchuk E.O., Perfil’eva Yu.V., Talaeva Sh.Zh. , Omarbaeva N.A., Belyaev N.N. Content of HLA-G+ T cells in the peripheral blood from healthy women and breast cancer patients//Bull. Experim. Biol. Med.- 2015.-V.159.-N5.-Р.649-651. DOI: 10.1007/s10517-015-3038-y.

Perfilyeva Y., Abdolla N., Ostapchuk Y.O., Tleulieva R., Krasnoshtanov V.C., Belyaev N.N. Expansion of CD11b+Ly6Ghigh and CD11b+CD49d+ myeloid cells with suppressive potential in mice with chronic inflammation and light-at-night-induced circadian disruption//Inflamm. Res. — 2017. – N66. — P. 711-724. DOI:10.1007/s00011-017-1052-4.

Belyaev N.N., Abdolla N., Perfilyeva Y.V., Ostapchuk Y.O., Krasnoshtanov V.K., Kali A., Tleulieva R. Daunorubicin conjugated with alpha-fetoprotein selectively eliminates myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and inhibits experimental tumor growth//Cancer Immunology, Immunotherapy. – 2018. — V.67. – P.101-111. DOI: 10.1007/s00262-017-2067-y.

Balabekova M.K., Ostapchuk Y.O., Perfilyeva Y.V., Tokusheva A.N., Nurmuhambetov A., Tuhvatshin R.R., Trubachev V.V., Akhmetov Z.B., Abdolla N., Kairanbayeva G.K., Sulev K., Belyaev N.N. Oral administration of ammonium metavanadate and potassium dichromate distorts the inflammatory reaction induced by turpentine oil injection in male rats//Drug and chemical toxicology, 2019. DOI: 10.1080/01480545.2019.1585446.

Zakiryanova G., Perfilyeva Y., Abdolla N., Kustova E., Urazalieva N., Ostapchuk E., Tleulieva R., Belyaev N. Human CD117-positive and CD117-negative NK cell subsets// Immunology, Special Issue: Abstracts of the Annual Congress of the British Society for Immunology, Liverpool, UK, 5–8 December, 2011.- Immunology. – 2011. — V.135. – Р.90.

Ostapchuk E.O., Perfilyeva Y.V., Kustova E.A., Urazalieva N.T., Omarbaeva N.A., Talaeva S.G., Belyaev N.N. Functional heterogenity of circulating T regulatory cell subsets in breast cancer patients//Breast cancer. – 2018. — V.25(6). – P.687-697. DOI: 10.1007/s12282-018-0874-4. 4 цитрования.

Belyaev N. N., Ostapchuk Y.O., Perfilyeva Y.V. Regulatory NK cells: A potentially negative role in cancer//Chapter in the book Horizons in cancer research. Vol.69. Editor Watanabe H.S., New York, by Nova Science Publishers, Inc., 2018. — P.1-57.

Информация для потенциальных пользователей

С увеличением ожидаемой продолжительности жизни численность населения мира и число людей в возрасте 65 лет и старше, как ожидается, удвоятся к 2050 году, достигнув 1,5 миллиарда человек. Во всем мире доля население в возрасте 65 лет и старше увеличилось с 6 процентов в 1990 году до 9 процентов в 2019 году. Прогнозируется, что эта доля будет расти и достигнет 16 процентов к 2050 году, таким образом, каждый шестой человек в мире будет в возрасте 65 лет или старше. Аналогичная ситуация наблюдается в Казахстане. Тяжесть многих инфекций выше у пожилых людей по сравнению с более молодыми взрослыми, и инфекционные заболевания часто связаны с осложнениями, приводящими к потере трудоспособности и независимости. Это представляет серьезную проблему для систем общественного здравоохранения, и поэтому профилактика инфекционных заболеваний является важной мерой для обеспечения здорового старения и улучшения качества жизни.

Непосредственный социально-экономический эффект от реализации данного проекта имеет отдаленный характер, как и от любого фундаментального исследования. Тем не менее реализация данного проекта предоставит первичные данные о возможных способах повышения иммуногенности вакцинации у пожилых людей, что, в конечном итоге, может привести к снижению смертности пожилых и других групп риска с хроническим воспалением людей от инфекционных заболеваний, улучшению качества жизни данных групп населения, повышению границы социально активного, работоспособного возраста и, в конечном итоге, к повышению экономического потенциала страны и меньшим затратам в здавоохранении.

Показать больше
Закрыть