AP19678934 «Роль glycogen synthase kinase-3α в генерации миелоидных супрессорных клеток»

AP19678934 «Роль glycogen synthase kinase-3α в генерации миелоидных супрессорных клеток»

Описание проекта:

Доклинические и клинические исследования хорошо документально подтвердили, что аберрантная экспансия и накопление MDSCs на моделях опухолей животных и больных раком действуют как негативный регулятор противоопухолевого иммунного ответа и препятствие для иммунотерапии против рака. Таким образом, выяснение основных молекулярных механизмов экспансии конститутивных MDSC и, таким образом, ослабления иммуносупрессивной опухолевой среды, чтобы обеспечить уничтожение опухолевых клеток за счет врожденного иммунитета или иммунотерапевтических подходов, является чрезвычайно актуальной задачей, стоящей перед фундаментальными исследователями и клиницистами.

Цель:

Целью проекта является изучение возможного участия GSK-3α в генерации супрессорных клеток миелоидного происхождения.

Ожидаемые результаты:

Мы ожидаем, что киназная активность GSK-3α необходима для создания и поддержания супрессорного фенотипа MDSC. Таким образом, мы ожидаем следующих немедленных результатов: 1) siRNA-опосредованное замалчивание GSK3α приведет к ослаблению иммуносупрессивной функции генерируемых ex vivo супрессорных клеток миелоидного происхождения. 2) siRNA-опосредованное замалчивание GSK3α приведет к изменению характера активации/фосфорилирования транскрипционных факторов STAT3 и NF-κB.

Социально-экономический эффект результатов проекта:

Ввиду фундаментального характера проекта немедленного социально-экономического эффекта не будет. Тем не менее, ожидаемые результаты и последующие исследования в ближайшем будущем предоставят полезную информацию для разработки разумных терапевтических подходов, нацеленных на аберрантно накопленные супрессорные клетки миелоидного происхождения у онкологических больных, тем самым повышая эффективность иммунотерапии. В конечном итоге это облегчит основное экономическое бремя, связанное с борьбой с раком в каждой стране мира, включая Казахстан.

Область применения:

Клеточная и молекулярная иммунология.

Информация для потенциальных пользователей:

Миелоидные супрессорные клетки представляют собой гетерогенные незрелые миелоидные клетки, которые размножаются в результате экстренного миелопоэза во время различных воспалительных состояний, таких как инфекция и рак. Доклинические и клинические исследования хорошо документально подтвердили, что аберрантная экспансия и накопление миелоидных супрессорных клеток на моделях опухолей животных и больных раком действуют как негативный регулятор противоопухолевого иммунного ответа и препятствие для иммунотерапии против рака. Таким образом, выяснение основных молекулярных механизмов экспансии конститутивных супрессорных клеток миелоидного происхождения и, таким образом, ослабления иммуносупрессивной опухолевой среды, чтобы обеспечить уничтожение опухолевых клеток за счет врожденного иммунитета или иммунотерапевтических подходов, является чрезвычайно актуальной задачей, стоящей перед фундаментальными исследователями и клиницистами.

Исполнители проекта:

Абдолла Н., Ph.D (биология), руководитель проекта, и.о. заведующего лабораторией. Индекс Хирша: 6. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4769-7824. Scopus ID: 57194001982.Web of Science ID: R-2193-2016.
Кали А., магистр (наука о жизни), старший научный сотрудник. Индекс Хирша: ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5129-1165. Scopus ID: 57195580717. Web of science ID: AAF-9781-2020.
Тлеулиева Р.Т., кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник. Индекс Хирша: ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8897-9986. Scopus ID: 6507202148. WoS ID: N-5634-2017.
Перфильева Ю.В., Ph.D (биология), ведущий научный сотрудник. Индекс Хирша: 7. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6803-0773. Scopus ID: 56823500600. Web of Science ID: AAF-9666-2020.
Дәулет Г., Ph.D докторант